纯种科学家破译NatA结构,复杂的修改大多数人类蛋白质酶

在《自然结构和分子生物》上的一项研究中,由威斯塔研究所,研究人员描述了蛋白质的结构和行动的方式叫做NatA复杂。他们相信,他们的发现将允许他们创建一个抑制剂潜在的药物可能摧毁NatA为了抑制癌症细胞的生长。

“NatA对于细胞的生长和分裂的能力,我们可以看到高架生产这种酶在许多形式的癌症”说Ronen Marmorstein,博士,资深作者,希拉里Koprowski,医学博士,教授和领袖威斯塔研究所癌症中心的基因表达和监管程序。“很明显,这是一个特别有吸引力的药物目标,我们正在利用我们最近开发小分子蛋白质是如何工作的理解,结合和灭活NatA”。

NatA属于一个家庭的氨基乙酰转移酶(NAT)修改蛋白质的酶(或酶复合物)为了控制自己的行为的例子,将蛋白质,蛋白质告诉移动,和标记蛋白或细胞破坏。

根据Marmorstein, NatA和惊人的特定氨基酸序列特异性个人构建块特异性的蛋白质和解开的根已经证明一个诱人的困扰着科学家们。

Marmorstein实验室已经证明技术研究乙酰化酶,蛋白质在细胞中修改其他分子的乙酰基”标签。“在世界的细胞,结构决定功能,控制蛋白质乙酰化是一个通用的过程行为和在生物基因表达。

“修改蛋白质结构是一种方法,我们的细胞控制蛋白质功能、“Marmorstein解释说,“在NAT和酶家族修改人类蛋白质的近85%,和50%的这些修改NatA”。

根据Marmorstein NatA运作在一个复杂的两种蛋白质,酶亚基和辅助合作伙伴。当他们开发的结构NatA-by轰击的结晶样品酶与强大的X-rays-they发现如何辅助的伴侣蛋白对把酶亚基是至关重要的。

绑定到一个辅助蛋白质引起酶亚基的结构变化,适当配置的活性部位化学反应的蛋白的蛋白质。这地区occurs-essentially作为开关,激活酶。

“当它结合辅助蛋白的酶亚基NatA实际上改变了形状,重新配置的结构让它正确地抓住了乙酰化作用靶蛋白n端序列,“Marmorstein说。

重要的是,其他人也发现NatA函数所需的癌细胞的扩散。Marmorstein说,理解NatA的结构使得他的团队更好地理解如何灭活肿瘤细胞中的蛋白质。小分子的结构产生了目标将作为抑制剂,基本上阻止蛋白质是通过它的结构。