癌症相关蛋白的秘密生活》揭示了三维结构

找到,今天发表在《自然结构和分子生物学,源于第一蛋白质的三维结构的活跃的核心,并为药物设计开辟了新的途径。

“每个人都认为这种蛋白质是一个肿瘤抑制,”丹尼尔说平绒,领导工作,“但我们发现,一些突变使它一个致癌基因-基因细胞癌变实际上使它可行药物。”

令人惊讶的是,这个发现表明,突变蛋白与癌症可以用两种不同的方式。正如预期的那样,一些突变使这种“消防员”蛋白质——被称为p300 -无法扑灭了火:他们导致故障和失去控制其他基因,阻挠其肿瘤抑制作用。但是,正如平绒和他的同事们发现,一些实际上与癌症相关的基因突变使p300成为纵火犯:他们使它活跃,把它变成一个致癌基因。哪个突变是哪个?的秘密在于一个意想不到的难题。

在这项研究中,平绒和他的同事们决定整个蛋白质的活性结构的核心部分,身体与遗传物质控制基因——第一次。他们发现这个3 d拼图块有一个超过预期。p300有一个槽,它使用槽到细胞的遗传物质激活或灭活基因,EMBL的科学家发现,坐在上面,槽盖,是一块没有人知道这种蛋白质。这种“盖子”就像一个内置的自我控制机制。它决定了蛋白质能槽到遗传物质:p300做它的工作,它必须打开盖子。但如果突变干扰盖子,永久保持开放,蛋白质将进入超速传动和由此产生的控制基因活动会导致癌症。

肿瘤引起的这些hyper-activating突变可能与药物抑制p300。所以,与蛋白质的结构的知识武装,EMBL的科学家现在计划研究如何阻止p300从消防队员到纵火犯。