酶在肿瘤细胞可以用来监测癌症治疗

丰富的酶称为低分子量蛋白质酪氨酸磷酸酶(LMWPTP)肿瘤细胞一直被认为是癌症侵犯和转移潜力的指标。也知道执行重要功能细胞在正常情况下,参与细胞内的扩散过程和监管系统。继续研究它在癌症进展中的作用。

巴西坎皮纳斯大学的一组研究人员在体外生物测定和信号转导实验室领导的教授卡门Verissima Ferreira-Halder正在研究的可能性,抑制这种蛋白质磷酸酶创造新颖的监测和治疗癌症和其他疾病的机会。

“我们相信抑制LMWPTP可以导致一些疾病的治疗,”Ferreira-Halder说。”在我们的例子中,重点是癌症,但研究表明这也是与自身免疫性疾病和糖尿病,等等。”

Ferreira-Halder是专题项目”首席研究员低分子量蛋白质酪氨酸磷酸酶在结直肠癌:从长凳上产品的一代FAPESP,必须占州政府支持的”,在2020年6月完成。

磷酸酶喜欢intratumor蛋白质的作用帮助肿瘤分化,迁移,建立转移。“因为这个原因我们说这是一个“中心”,在某种意义上,它控制几个流程这些传感器组合在一起形成肿瘤细胞耐药治疗,能够迁移和建立转移,”她说。

的评论文章发表在细胞和分子生命科学概述了14年的研究对癌症治疗LMWPTP及其贡献。“我们的集团是第一个表明这种酶有助于化疗耐药白血病细胞,”Ferreira-Halder说。“我们还发现,肿瘤的更高级的阶段,大的酶量。这些发现为基础,研究在与教授领导的小组合作权利Peppelenbosch鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心(荷兰伊拉斯谟MC)验证的意义LMWPTP其他类型的癌症,如前列腺癌、结肠癌和胃癌。这项研究表明LMWPTP不仅削弱了化疗药物反应,也涉及更大的能力转移。”

制药靶点

评论文章的第一作者亚历山德拉瓦de Sousa法,还讨论了可用的物质抑制LMWPTP和特点,使药物很难设计。Ferreira-Halder认为尚不可能说基于LMWPTP抑制的治疗,但该策略可以用于其他目的。

“我们最初的目标是使用这种酶作为生物标志物监测治疗的目的,并使用它分类患者的疾病严重程度。我认为,这可以在相对较短的时间内完成,”她说。“作为治疗,更多的工作有待完成。教授Nunzio Bottini加州大学圣地亚哥(美国)申请专利一个高度有效的抑制剂,可以口服药物。其实他和他的团队已经合成了几个抑制剂,但他们只有发表。也许我们的惊喜和药物将会发展得更快。谁知道呢?”

面临的主要挑战是发展中抑制剂特异性——LMWPTP药物必须特别行动,这是一个家庭的一部分100高度相似的磷酸酶——和稳定,所以药物仍然活跃在有机体。“直到Bottini教授和他的团队提出专利申请,所有抑制剂在几个家族成员,“Ferreira-Halder说。

一些物质的评论中提到了用于其他目的,也抑制LMWPTP可以用来治疗癌症,据法,她最近为LMWPTP如何影响血小板的博士论文,小细胞碎片在血液中凝血发挥关键作用。

血小板

法的研究LMWPTP始于它在结直肠癌中的作用和血小板反应的微环境。血小板生物学”作为我们的调查进展,我们意识到多少知识所需的酶对血小板的行动,”她说。

这项研究的第一部分包括验证LMWPTP的作用和蛋白酪氨酸磷酸酶1 b(应用PTP1B)血小板,关于代谢和功能。第二关注的影响血小板LMWPTP的表达在细胞。

“我们的目标是找出肿瘤细胞可能在多大程度上“教育”血小板支持某些事件,如转移,例如,反之多远血小板培养的肿瘤细胞,以确保他们的生存和扩散,”法利亚解释道。

Ferreira-Halder,似乎是双向的关系。“然而,肿瘤细胞可能主导的作用。他们实际上项目血小板在他们有利的工作,”她说。

合作

Ferreira-Halder和她的小组合作与Peppelenbosch自2004年以来,但工作主题项目建成于2016年6月才开始,她回忆说,并补充说的实验Emanuella玛丽亚Barreto丰和克劳迪娅·德·卢尔德Soraggi Peppelenbosch的实验室为最初的假设提供了一个极其重要的基础。丰塞卡是支持的博士后奖学金从FAPESP,必须占州政府Soraggi能够参加海外培训课程由于支持坎皮纳斯大学的由国际关系通过执行副教区长。

”在我们的专题项目研究中,我们调查这个磷酸酶的作用从不同角度在其他肿瘤和验证假说的作用除了慢性粒细胞白血病,“Ferreira-Halder说。“我们想揭示其作用机制,我们现在有大量的信息关于这个行动——不仅在肿瘤外,因为我们开始看看LMWPTP也影响了肿瘤的微环境外部的癌细胞。”

其他研究小组在项目利益包括:细胞外囊泡(纳米级结构发挥重要作用在细胞间通信),与斯特凡诺Piatto Clerici支持由FAPESP,必须占州政府LMWPTP调节这些囊泡;血小板,研究了法利亚,也有奖学金从FAPESP,必须占州政府和鉴定及信号通路参与许多细胞增殖和分化等过程,研究了希伦吉马良斯Cordeiro。

网络的合作者继续扩大,增加血小板生物学专家(Sheila Siqueira安德拉德PlateInnove生物技术),的肿瘤学家和血液学家伊拉斯谟MC (Moniek de真理正义之神和Gwenny Fuhler分别)。

根据Ferreira-Halder,主题项目到目前为止产生15出版物(八文章和书两章,以及五篇文章在同行评审),和其他几个研究方面。一个新项目在同一的研究目前正在设计。

参考:法利亚AVS、丰EMB Cordeiro HG, Clerici SP, Ferreira-Halder简历。低分子量蛋白质酪氨酸磷酸酶作为信号中心癌症的标志。细胞摩尔生命科学。2020年。doi:10.1007 / s00018 - 020 - 03657 - x

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。