癌症疫苗进展:潜在的丰富来源肿瘤特定抗原识别

癌症疫苗的概念是研究人员一直在50多年来,但直到最近他们从来没有能够准确地证明这种疫苗是如何工作的。

现在,一组研究人员在免疫学和癌症研究所(IRIC)大学蒙特利尔证明疫苗是有效的。不仅如此,它可以成为一种非常有效的、非侵入性的和具有成本效益的抗癌的工具。

团队的工作昨天发表在《科学转化医学》。

发现代表一个重大突破在寻求一个癌症疫苗,竞争激烈的追求中,世界各地的众多研究小组订婚了。然而,与其他团队IRIC寻找一个解决方案在一个不同寻常的地方:非编码DNA序列。

更好的识别抗原

在2000年和2005年,大量的研究能够证明immune-defence细胞(T淋巴细胞)有能力识别和穿透癌细胞来攻击他们。“肿瘤是由淋巴细胞渗透的时间越长,患者的生存时间越长,“克劳德Perreault解释说,首席研究员IRIC团队,以及皮和Sebastien Lemieux。“在病人的肿瘤由T淋巴细胞最大的攻击下,药物开发了12年前,刺激他们的免疫系统能够对抗癌症病例的25%,“Perreault说。

T淋巴细胞识别肿瘤的存在外国抗原或肽在细胞的表面。然而,即使这些抗原被免疫系统,但他们不足够刺激淋巴细胞的目标和摧毁他们。因此,寻找一种疫苗都集中在识别肿瘤特异抗原为了让免疫系统更有效地攻击他们。因为这些抗原基因缺陷的结果,各种研究小组跟踪罪犯的DNA编码抗原和蛋白质。但他们没有成功。

“这部分的DNA只占人类基因组的2%,“Perreault解释道。DNA序列已知非编码”可能是“沉默”的DNA甲基化影响基因的表达。在这里,在这个非编码DNA,估计占98%的细胞的DNA,我们的工作是专注。”

一个有效的测试疫苗

使用小鼠注射各种类型的癌细胞,IRIC团队能够识别许多抗原产生的非编码DNA的一部分,其中一些都是特定于癌细胞和常见的不同类型的癌症。这允许团队开发一个基于白血病细胞疫苗包含一些识别抗原,这是管理的老鼠。结果是非常令人鼓舞的。

“我们每一个抗原检测消除10到100%的白血病,“Perreault说,他补充说:“一些抗原保护鼠标的一生,尽管新白血病细胞的回注。这表明长期效应”。

希望对几种类型的癌症

相同的抗原随后被确认在人类白血病细胞。Perreault描述了他的团队的发现极有前途的,开放的可能性的发展在人类疫苗治疗白血病和肺癌。

IRIC团队专注于这两个特定类型的癌症,因为它们在光谱的两端数量的变异来源。疫苗已被证明有效的治疗白血病,这是由少量的突变,有希望得到这种疗法的疗效在对抗所有其他类型的癌症。

“我们不需要重新发明疫苗任何形式的癌症,”Perreault指出。同时,为人类开发疫苗的障碍之一是我们的遗传多样性远远大于的老鼠,他补充说。尽管如此,他相信与人类临床试验可以开始在未来两到三年。

开发治疗癌症疫苗针对的抗原识别IRIC团队将是一个具有成本效益的方式拯救生命,同时极大地简化治疗这种可怕的疾病,特别是通过限制许多化疗副作用的。

导致IRIC发现的一个重要因素是研究所的多学科研究方法,结合基因组学、生物信息学、蛋白质组学Perreault总结道。

这篇文章被转载材料提供的蒙特利尔大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

Laumont, c . M。文森特,K。Hesnard, L。Bonneil Audemard E, E, Laverdure, J。,。Perreault, c (2018)。非编码区域的主要来源通道肿瘤特异性抗原。《科学—转化医学》10(470)。doi: 10.1126 / scitranslmed.aau5516